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Resumen
Introducción: la citomorfología por cytospin (CC) es, hasta el momento, el método patrón oro para la detección de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en leucemia linfoblástica aguda (LLA) y para guiar las decisiones terapéuticas. La citometría de flujo (CMF) es un método utilizado para identificar el linaje de células en muestras de médula ósea, sangre y otros tejidos. Sin embargo, no existe consenso aun sobre el valor de su aplicación en muestras de LCR. Objetivos: explorar el valor del análisis del LCR por CMF para diagnosticar compromiso de sistema nervioso central (SNC) en adolescentes y adultos jóvenes (AYA) y adultos con diagnóstico de LLA en el Hospital Ramos Mejía y determinar su impacto en la sobrevida global (SG), comparar el rendimiento de la CMF y la CC, y determinar factores clínicos/analíticos independientes asociados al compromiso de SNC en LLA. Materiales y métodos: estudio retrospectivo de 25 pacientes con LLA diagnosticados entre los años 2015 a 2018, 33 muestras de LCR fueron evaluadas por CC y CMF al momento del diagnóstico y ante sospecha de recaída, quedando divididos en tres grupos según los resultados: CC y CMF (-), CC (-) CMF (+), CC (+) CMF (+). Los últimos dos grupos fueron interpretados como SNC (+) y tratados como tal. La SG de los tres grupos fue comparada. Resultados: la sensibilidad y valor predictivo negativo (VPN) de la CMF fue mayor a la de la CC. Las SG de los grupos CC-/CMF-, CC-/CMF+, CC+/CMF+ fueron de 25, 16 y 13 meses, respectivamente. No hubo diferencias significativas entre los grupos (p=0,730).
El inmunofenotipo T resultó ser estadísticamente significativo para el compromiso de SNC (p=0.02).
Conclusión: la CMF demostró mayor sensibilidad para la detección de compromiso de SNC en LLA.
En este estudio las diferencias en SG no resultaron ser estadísticamente significativas. El tamaño muestral no lo permite, pero se infiere que, tal como lo demuestran estudios internacionales, esta técnica de estudio disminuye el subdiagnóstico del compromiso leucémico en SNC.
Citas
2. Paul S, Kantarjian H, Jabbour EJ. Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Mayo Clin Proc
2016; 91: 1645–1666.
3. Sociedad Argentina de Hematología. Guías de diagnóstico y tratamiento. 2017: 328-362.
4. Wolach O, Amitai I, DeAngelo D. Current challenges and opportunities in treating adult patients with Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukaemia. British Journal of Haematology 2017, doi: 10.1111/bjh.14916.
5. ROHA Registro Oncopediátrico Hospitalario Argentino. Instituto Nacional del Cancer 2012.
ISBN 978-987-28811-0-8.
6. Rowe JM. Prognostic factors in adult acute lymphoblastic leukaemia. British Journal of
Haematology. 2010; 150:389-405. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08246.x
7. Del Principe M, Maurillo L, Buccisano F, et al. Central Nervous System Involvement in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnostic Tools, Prophylaxis, and Therapy. Mediterr J Hematol Infect Dis 2014. doi: 10.4084/MJHID.2014.075.
8. Woo J, Baumann A, Arguello V. Recent advancements of flow cytometry: new applications in hematology and oncology. Expert Rev. Mol. Diagn. 2014. 14(1), 67–81 (2014) doi:
10.1586/14737159.2014.862153.
9. Williams M, Yousafzai Y, Elder A, et al. The ability to cross the blood–cerebrospinal fluid barrier is a generic property of acute lymphoblastic leukemia blasts. Blood 2016. Volume 127, number 16. doi: 10.1182/blood-2015-08 665034.
10. Castor A, Nilsson L, Åstrand-Grundström I, et al. Distinct patterns of hematopoietic stem cell involvement in acute lymphoblastic leukemia. Nature Medicine 2005. Volumen 11-Number 6.
11. Chiarini F, Lonetti A, Evangelisti C, et al. Advances in understanding the acute lymphoblastic
leukemia bone marrow microenvironment: From biology to therapeutic targeting. Biochimica et Biophysica Acta 2016. 449–463.
12. Le Viseur C, Hotfilder M, Bomken S, et al. In Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia, Blasts at Different Stages of Immunophenotypic Maturation Have Stem Cell Properties. Cancer Cell 2008. Volume 4, Issue 1. 47-58.
13. Wangqiang Hu, Xiaoxia Wang, Rongrong Yang et al. Expression of CD56 is a risk factor for acute lymphocytic leukemia with central nervous system involvement in adults. Hematology
2016 doi:10.1080/10245332.2016.1238183.
14. Fuhrmann S, Schabath R, Möricke A, et al. Expression of CD56 defines a distinct subgroup in childhood T-ALL with inferior outcome. Results of the ALL-BFM 2000 trial. British Journal of Haematology 2018. doi: 10.1111/bjh.15503.
15. Aref S, Azmy E, EL-Bakry K, Ibrahim L, Mabed M. Prognostic impact of CD200 and CD56
expression in adult acute lymphoblastic leukemia patients. Hematology 2017. doi:
10.1080/10245332.2017.1404276.
16. Yao H, Price T, Cantelli G, et al. Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system. NATURE 2018 doi: 10.1038/s41586-018-0342-5.
17. Münch V, Trentin L, Herzig J, et al. Central nervous system involvement in acute lymphoblastic leukemia is mediated by vascular endothelial growth factor. Blood 2017
Volume 130, number 5.doi: 10.1182/blood-2017-03-769315
18. März M, Meyer S, Erb U, et al. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia-Conquering the CNS
across the Choroid Plexus. Leukemia Research 2018 doi: 10.1016/j.leukres.2018.07.001.
19. Bommer M, Nagy A, Schöpflin C, Pauls S, Ringhoffer M, Schmid M. Cerebrospinal Fluid Pleocytosis. Pitfalls and Benefits of Combined Analysis Using Cytomorphology and Flow Cytometry. Cancer Cytopathology 2011. doi: 10.1002/cncy.20127
20. Mitri Z, Siddiqui M, El Rassi F, et al. Sensitivity and specificity of cerebrospinal fluid flow
cytometry for the diagnosis of leukemic meningitis in acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. Leukemia & Lymphoma, 2014. doi: 10. 3109/10428194. 2013.852667.
21. McKinnon, K. M. Flow cytometry: An overview. Current Protocols in Immunology 2018, 120,
5.1.1–5.1.11. doi: 10.1002/cpim.40.
22. Duensing T, Watson S. Antibody Screening Using High-Throughput Flow Cytometry. Cold
Spring Harb Protoc 2018. doi: doi:10.1101/pdb.top093773.
23. Jaime Perez J.C, Borrego Lopez MF, Jimenez Castillo RA, et al. Comparison of conventional cytomorphology, flow cytometry inmunophenotyping, and automated cell counting of CSF for detection of CNS involvement in acute lymphoblastic leukemia. Int J Lab Hem 2017; 00:1–6. doi: 10.1111/ijlh.12760
24. Xiaoyuan G, Dong L, Huijun W, et al. Flow Cytometric Analysis of Cerebrospinal Fluid in Adult Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia during Follow-Up. European Journal of Hematology. 2017; 100:279-285. doi: 10.1111/ejh.13011.
25. Dass J, Dayama A, Mishra PC, et al. Higher rate of central nervous system involvement by flow cytometry than morphology in acute lymphoblastic leukemia. Int J Lab Hematol 2017;
39:546-551. doi: 10.1111/ijlh.12694
26. Linker C, Damon L, Ries C, Navarro W. Intensified and shortened cyclical chemotherapy for adult acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2002; 20(10):2464-71 doi:
10.1200/JCO.2002.07.116.
27. Kwong Y, Yeung D, Chan J. Intrathecal chemotherapy for hematologic malignancies: drugs and toxicities. Ann Hematol 2009. 88:193–201. doi:10.1007/s00277-008-0645-y.
28. Annino L, Vegna ML, Camera A, et al. GIMEMA Group. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term follow-up of the GIMEMA ALL 0288 randomized study. Blood 2002; 99: 863-71. doi: 10.1182/blood.V99.3.863
29. Gökbuget N, Hartog C, Bassan R, et al. Liposomal cytarabine is effective and tolerable in the treatment of central nervous system relapse of acute lymphoblastic leukemia and very aggressive lymphoma. Haematologica 2011; 96 (2)
30. Bassan R, Masciulli A, Intermesoli T, et al. Randomized trial of radiation-free central nervous system prophylaxis comparing intrathecal triple therapy with liposomal cytarabine in acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2015; 100 (6).
31. Kantarjian HM, O'Brien S, Smith TL, et al. Results of treatment with Hyper-CVAD, a dose-
intensive regimen in adult acute lymphocytic leukemia. J ClinOncol 2000; 18: 547-61 PMid:
10653870.
32. Richards S, Pui C, Gayon P en representación de CALLCG. Systematic Review and Meta- analysis of Randomized Trials of Central Nervous System Directed Therapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia. Pediatr Blood Cancer 2013 60(2): 185–195. doi:10.1002/pbc.24228.
33. Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N,et al. Blinatumomab versus chemotherapy for advanced acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2017;376 (9):836–47.
34. Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, et al. Inotuzumab ozogamicin versus standard therapy for acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2016;375 (8):740–53.
35. Zhang Li, Song Y, Liu D. CD19 CAR-T cell therapy for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: factors affecting toxicities and long-term efficacies. J Hematol Oncol
2018. doi: 10.1186/s13045-018-0593-5
36. Citterio G, Calimeri T, Ferreri A. Challenges and prospects in the diagnosis and treatment of primary central nervous system lymphoma. Expert Review of neurotherapeutics 2018. doi:
10.1080/14737175.2018.1462700.
37. Batchelor TT, Grossman SA, Mikkelsen T, Ye X, Desideri S, Lesser GJ. Rituximab monotherapy for patients with recurrent primary CNS lymphoma. Neurology 2011;
76(10):929-930.
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