Terapia celular de avanzada con células CAR-T en Linfomas.

Resumen

La terapia con Linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha transformado de manera sustancial el abordaje terapéutico de los linfomas de células B, especialmente en escenarios de enfermedad recaída y refractaria. Basada en avances progresivos de la inmunología, la biología molecular y la terapia génica, esta estrategia permite el reconocimiento tumoral independiente del complejo mayor de histocompatibilidad y una potente actividad neoplásica. Esta revisión aborda el desarrollo histórico de la terapia CAR-T, los principios de manufactura y control de calidad, las indicaciones actualmente aprobadas, los resultados clínicos, los eventos adversos característicos y las principales líneas de innovación. Los productos CAR-T de segunda generación dirigidos contra CD19 han demostrado tasas de respuesta sin precedentes y remisiones duraderas en distintos subtipos de linfoma no Hodgkin de células B, incluyendo linfoma difuso de células grandes B, linfoma folicular y linfoma del manto, lo que ha impulsado su aprobación regulatoria y su incorporación en líneas terapéuticas cada vez más tempranas. No obstante, su uso se asocia a toxicidades específicas, como el síndrome de liberación de citoquinas, la neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes, citopenias prolongadas e infecciones, que requieren manejo especializado. Los desarrollos recientes en ingeniería celular y procesos de manufactura buscan superar limitaciones biológicas y logísticas mediante plataformas de producción ultrarrápida, CAR-T de doble diana y estrategias alogénicas. A medida que la terapia CAR-T se expande hacia nuevas indicaciones y contextos sanitarios, será fundamental avanzar en regulación, infraestructura, capacitación clínica y modelos de financiamiento sostenibles para optimizar su impacto clínico.