Resumen
La Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC) es una enfermedad clonal que comparte características de los síndromes mielodisplásicos (MD) y trastornos mieloproliferativos (MP). El sistema de predicción de riesgo CPSS fue diseñado específicamente para estos pacientes y, en el año 2016, la OMS plantea subdividirlos en LMMC-0, -1 y -2. Nuestro objetivo fue validar ambas propuestas y evaluar diferentes factores de riesgo. Se analizaron 277 pacientes con LMMC (197-Argentina y 80-Brasil, edad mediana: 72,6 años, relación M/F: 2,1). La media de sobrevida fue de 32,6 meses, 61 (22,0%) evolucionaron a LMA y 157 (56,7%) fallecieron. Todas las variables evaluadas y los sistemas de riesgo aplicados fueron útiles para predecir pronóstico (Kaplan-Meier y análisis de rangos logarítmicos, p<0,05). El CPSS-Hb (hemoglobina 10g/dL) mantuvo su independencia para predecir tanto sobrevida (p <0,001, HR1,856) como evolución a LMA (p <0,001, HR 2,275) al ser comparado (Regresión de Cox) con las otras propuestas para el cálculo del CPSS (requerimiento transfusional o hemoglobina ajustada el género). Posteriormente, se incluyeron los parámetros no contemplados en el modelo original, mostrando el riesgo adicional e independiente de la OMS-2016 para predecir supervivencia y evolución leucémica (p=0,005 y p=0,001, HR1,420 y 1,964) en comparación con la variante CPSS-Hb (p<0,001, HR1,741 y 1,890). Además, el punto de corte de las plaquetas-IPSSR fue relevante para predecir evolución leucémica (p=0,003, HR2,929). Nuestros resultados mostraron la superioridad del CPSS-Hb y que tanto la nueva propuesta de OMS-2016 como el recuento de plaquetas añaden información para el establecimiento del pronóstico de los pacientes con LMMC.
Citas
2. Itzykson R, Duchmann M, Lucas N, Solary E. CMML: Clinical and molecular aspects. Int J Hematol. 2017; 105:711-719.
3. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, y col. Proposals for the classification of the acute leukemias. Br J Haematol. 1976; 33:451-458.
4. Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002; 100:2292-2302.
5. Schuler E, Schroeder M, Neukirchen J, y col. Refined medullary blast and white blood cell count based classification of chronic myelomonocytic leukemias. Leuk Res. 2014; 38:1413-1419.
6. Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos Sociedad española de hematología y hematoterapia. Guías españolas para el diagnóstico y tratamiento de los SMD y la LMMC. 2013:15-20.
7. Alfonso A, Montalban-Bravo G, Garcia-Manero G. Current management of patients with chronic myelomonocytic leukemia. Curr Opin Oncol. 2017;29:79-87.
8. Such E, Germing U, Malcovati L, y col. Development and validation of a prognostic scoring system for patients with chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2013;121:3005-3015.
9. Benton CB, Nazha A, Pemmaraju N, Garcia-Manero G. Chronic myelomonocytic leukemia: Forefront of the field in 2015. Crit Rev Oncol Hematol. 2015. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.03.002.
10. Flores, MG, Arbelbide J, Basquiera AL, y col. Síndromes mielodisplásicos y síndromes de superposición mielodisplasia/neoplasia mieloproliferativa. 2017 :611-638.
11. Such E, Cervera J, Costa D, y col. Cytogenetic risk stratification in chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2011; 96:375-383.
12. Voso MT, Fenu S, Latagliata R, y col. Revised International Prognostic Scoring System (IPSS) predicts survival and leukemic evolution of myelodysplastic syndromes significantly better than IPSS and WHO prognostic scoring system: Validation by the Gruppo Romano Mielodisplasie Italian regional . J Clin Oncol. 2013; 31:2671-2677.
13. Loghavi S, Sui D, Wei P, y col. Validation of the 2017 revision of the WHO chronic myelomonocytic leukemia categories. Blood Adv. 2018;2:1807-1816.
14. Padron E, Garcia-Manero G, Patnaik MM, y col. An international data set for CMML validates prognostic scoring systems and demonstrates a need for novel prognostication strategies. Blood Cancer J. 2015; 5:e333.
15. Onida F. Models of Prognostication in Chronic Myelomonocytic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2017; 12:513-521.
16. Catalano L, Improta S, De Laurentiis M, y col. Prognosis of chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 1996; 81:324-329.
17. Leukemia M, Itzykson R, Kosmider O, y col. Prognostic score including gene mutations in chronic Myelomonocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2013; 31:2428-2436.
18. Calvoa X, Nomdedeub M, Santacruz R, y col. Comparison of three prognostic scoring systems in a series of 146 cases of chronic myelomonocytic leukemia. Leuk Res. 2015; 39:1146-1153.
19. Onida F, Kantarjian H, Smith TL, y col. Prognostic factors and scoring systems in chronic myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis of213 patients. Blood. 2002; 99:840-849.
20. Tang G, Zhang L, Fu B, y col. Cytogenetic Risk Stratification of 417 Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia from a Single Institution. Am J Hematol. 2014; 89:813-818.
21. Itzykson R, Kosmider O, Renneville A, y col. Prognostic score including gene mutations in chronic Myelomonocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2013; 31:2428-2436.
22. Patnaik MM, Tefferi A, Lanier WL, Jopke TL, Sankey KD, Smith NM. Chronic Myelomonocytic Leukemia: Focus on Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2016; 91:259-272.
23. Santini V, Allione B, Zini G, y col. A phase II, multicentre trial of decitabine in higher-risk chronic myelomonocytic leukemia. Leukemia. 2018; 32:413-418.
24. Nazha A, Patnaik MM. Making Sense of Prognostic Models in Chronic Myelomonocytic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2018:1-7.
25. Patnaik MM, Padron E, Laborde RR, y col. Mayo prognostic model for WHO-defined chronic myelomonocytic leukemia: ASXL1 and spliceosome component mutations and outcomes. Leukemia. 2013; 27:1504-1510.
26. Padron E. Surveying the landscape of MDS/MPN research: overlap among the overlap syndromes? ASH Educ Progr B. 2015:349-354.
27. Elena C, Gall A, Such E, y col. Integrating clinical features and genetic lesions in the risk assessment of patients with chronic myelomonocytic leukemia. 2016; 128:1408-1418.
28. Arbab Jafari P, Ayatollahi H, Sadeghi R, Sheikhi M, Asghari A. Prognostic significance of SRSF2 mutations in myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukemia: a meta-analysis. Hematology. 2018;10: 778-784.
29. Duchmann M, Yalniz FF, Sanna A, y col. Prognostic Role of Gene Mutations in Chronic Myelomonocytic Leukemia Patients Treated With Hypomethylating Agents. EBioMedicine. 2018; 31:174-181.
30. Meldi K, Qin T, Buchi F, y col. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015;125:1857-1872.
31. National Comprehensive Cancer Network - NCCN Guidelines. Myelodysplastic Syndromes. 2018:86. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mds.pdf.
32. Patel BJ, Przychodzen B, Thota S, y col. Genomic determinants of chronic myelomonocytic leukemia. Leukemia. 2017;31:2815-2823.
33. Solary E, Itzykson R. How I treat chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2017;130:126-133.
Todo el material publicado en la revista Hematología (versión electrónica y versión impresa), será cedido a la Sociedad Argentina de Hematología. De conformidad con la ley de derecho de autor (ley 11723) se les enviara a los autores de cada trabajo aceptado formulario de cesión de derechos de autor que deberá ser firmado por todos los autores antes de la publicación. Los autores deberán retener una copia del original pues la revista, no acepta responsabilidad por daños o pérdidas del material enviado. Los autores deberán remitir una versión electrónica al correo: revista@sah.org.ar