Evaluación del significado pronóstico del tamaño del clon con deleción 13q14 en pacientes con leucemia linfocítica crónica

Resumen

El análisis de los rearreglos genómicos mediante FISH (fluorescence in situ hybridization) constituye uno de los factores pronóstico más importantes en leucemia linfocítica crónica (LLC). La deleción de parte del brazo largo del cromosoma 13, del13q14, es la anomalía más frecuente, encontrándose asociada a pronóstico favorable cuando se presenta como única alteración. La literatura muestra diferencias importantes en el significado clínico del porcentaje de células con esta alteración (60-85%). En el presente trabajo se analizó el tamaño del clon con del13q14 como única alteración y su relación con la evolución clínica de los pacientes. Se evaluó un total de 263 pacientes de los cuales 65 casos (24,7%) mostraban del13q14 como única alteración. Se realizó cultivo de linfocitos de sangre periférica (SP) estimulado para el análisis citogenético y por FISH empleando el panel de sondas para LLC. Se efectuó el análisis de IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) mediante RT-PCR y secuenciación. Las curvas de sobrevida (SV) fueron efectuadas con el método de Kaplan-Meier y comparadas con el test de Log-rank. Para todas las evaluaciones se consideró un p<0,05 como estadísticamente significativo. El estudio fue aprobado por los Comités de Ética de cada Institución. Todos los individuos proporcionaron su consentimiento informado. De los 65 pacientes, 48 (73,8%) presentaron del13q14 monoalélica y 17 (26,2%) bialélica. En 32 casos se evaluó IGHV siendo mutado en el 79,2% de los mismos. La distribución de casos acorde al tamaño del clon con del13q14 fue: 10-40% (17), 41-70% (21), 71-100% (27). No se observaron diferencias entre los dos primeros grupos por lo que fueron analizados en conjunto (10-70%). Al efectuar el análisis tomando como punto de corte el 70% de células patológicas, se observó mayor recuento de glóbulos blancos y del porcentaje de linfocitos, incremento de β2M (p≤0,01) y menores niveles de hemoglobina (p=0,006) en los casos con >70% de células con del13q14 respecto de aquéllos con menor número de células leucémicas con dicha alteración, así como una SV libre de tratamiento significativamente más corta en el último grupo (p<0,05). A nuestro conocimiento, el presente constituye el primer análisis del significado clínico del tamaño del clon con del13q14 de nuestro país, aportando un valor de referencia para el seguimiento de los pacientes con LLC, y contribuyendo a la caracterización biológica de la patología.