Morfología: un aliado en la sospecha diagnóstica de enfermedades raras

Morphology: an ally in the diagnostic suspicion of rare diseases

Gualco L¹, Malusardi C², Auat M², Altube A²

¹ Laboratorio de Hematología, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

² Laboratorio de Citometría de Flujo, División Hematología, Hospital de Clínicas “José de San Martín”, Universidad de Buenos Aires. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

Email: altubea@hospitaldeclinicas.uba.ar

Palabras claves:       HTLV,

                                   células en flor,

                                   leucemia/linfoma T del adulto.

Keywords:     HTLV,

                        flower cells,

                        adult T-cell leukemia/lymphoma.

Resumen

La leucemia/linfoma T del adulto (LTA) es una neoplasia de células T maduras causada por el retrovirus HTLV-1 (virus linfotrópico T humano tipo I). La prevalencia de HTLV-1 varía según la localización geográfica. Sin embargo, debido a la migración de la población, la incidencia de LTA está aumentando en áreas no endémicas. Aquí destacamos la importancia de la morfología observada en el frotis de sangre periférica. Los rasgos característicos de las células infectadas por HTLV-1 pueden ser un indicio para sospechar el diagnóstico de LTA.

Abstract

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a mature T cell neoplasm caused by the retrovirus HTLV-1 (human T-cell lymphotropic virus type I). The prevalence of HTLV-1 varies according to geographic location. However, due to population migration, the incidence of ATL is increasing in non-endemic areas. Here we highlight the importance of the morphology observed in the peripheral blood smear. Characteristic features of HTLV-1 infected cells may be a clue to suspect ATL diagnosis.

Caso clínico

Mujer de 40 años con neoplasia pulmonar avanzada en tratamiento con alectinib, en estudio por síndrome febril, hepatoesplenomegalia, derrame pleural y ascitis. Los datos de laboratorio (rangos de referencia entre paréntesis) fueron : LDH 825 UI/L (35 - 250 UI/L), GGT 82 UI/L (5 - 36 UI/L), FAL 393 UI/L (35 - 104 UI/L), AST 46 UI/L ( ≤31 UI/L), ALT normal, bilirrubina total 14 mg/L (≤10 mg/L), proteína C reactiva 23,30 mg/L ( ≤5 mg/L), VSG 3 mm/h ( ≤15 mm/h), procalcitonina 200 ng/L ( ≤100 ng/L), calcemia 84 mg/L (86 - 100 mg/L), albúmina 32 g/L (35 - 52 g/L ), recuento de glóbulos blancos 37,24 x 10⁹/L (4 - 11 x 10⁹/L), hemoglobina 77 g/L (120 - 140 g/L) y recuento de plaquetas normal. En el frotis de sangre periférica (FSP) se observaron 55% de células atípicas, con núcleos multilobulados, algunos con cromatina laxa, nucléolos visibles, y basofilia citoplasmática (Figura 1).

Figura 1. Frotis de sangre periférica que muestra las “células en flor”, patognomónicas de LTA. Células linfoides atípicas y pleomórficas con citoplasma basófilo y núcleos multilobulados (May-Grünwald Giemsa ×100)

El estudio por citometría de flujo multiparamétrica (CFM) de sangre periférica halló un 60% de linfocitos T anormales: _superficieCD3^neg, _citoplasmaCD3⁺, CD5⁺, CD4⁺, CD8^neg, CD7^neg, CD2⁺, fenotipo de memoria CD45RO⁺⁺ y CD45RA^neg, y expresión de antígenos de activación CD25⁺ y HLA-DR^{(negativo a +)} (Figura 2). Estas características fenotípicas corresponden a las descriptas para leucemia/linfoma T del adulto (LTA).

Figura 2. Los gráficos de puntos muestran linfocitos T neoplásicos (puntos rojos) y linfocitos T normales residuales (puntos verdes). También se muestran linfocitos B (puntos azules). Estos linfocitos T neoplásicos han perdido la expresión de CD3 y CD7 de superficie.

La presencia de anticuerpos anti HTLV-1/2 confirmaron el diagnóstico de LTA.

Discusión

El HTLV-1 es un retrovirus que infecta preferentemente a linfocitos T CD4+. La prevalencia del virus varía según la localización geográfica, siendo endémico en varias regiones del mundo, entre ellas, algunas zonas de América del Sur. Las enfermedades asociadas a este virus incluyen la LTA y la paraparesia espástica tropical o mielopatía asociada al HTLV-1 (TSP/HAM). El riesgo de desarrollar alguna de estas enfermedades entre los portadores de HTLV-1 se estima entre el 1% y el 5%. La LTA es una neoplasia de células T maduras que afecta principalmente a adultos, aunque se han reportado casos raros y esporádicos en pacientes pediátricos⁽¹⁾. El diagnóstico de LTA suele integrar el análisis morfológico que revela la presencia de "células en flor", el estudio inmunofenotípico de las células neoplásicas T, el análisis serológico que demuestre la seropositividad para HTLV-1, y estudios moleculares para determinar la integración clonal del ADN proviral en el genoma del huésped.

Las células de la LTA son generalmente de tamaño mediano a grande, con un núcleo característico contorneado o multilobulado (lo que ha dado lugar al término "célula en flor") y un citoplasma profundamente basófilo. El inmunofenotipo corresponde al de linfocitos T maduros, generalmente CD4⁺ CD8^-, con expresión de CD5 y CD2, pérdida aberrante de CD7, expresión disminuida de CD3 y expresión de marcadores de activación (CD25 y HLA-DR).

Debido a la migración de la población, la incidencia de LTA está aumentando en áreas no endémicas⁽²⁾. Campañas de concientización entre el personal de salud han aumentado en 10 veces el número de casos de LTA diagnosticados⁽³⁾.

Destacamos la importancia de la visualización y descripción de lo observado en el FSP, ya que la morfología típica de las células infectadas por HTLV-1 sugirió el probable diagnóstico de LTA.

Bibliografía

1. Pombo-de-Oliveira MS, Dobbin JA, Loureiro P et al. Genetic mutation and early onset of T-cell leukemia in pediatric patients infected at birth with HTLV-I. Leuk Res. 2002;26(2):155-161.

2. Cook LB, Fuji S, Hermine O et al. Revised Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma International Consensus Meeting Report. J Clin Oncol. 2019;37(8):677-687.

3. Rosadas C, Puccioni-Sohler M, Oliveira ACP, Casseb J, Sousa M, Taylor GP. Adult T-cell leukaemia/lymphoma in Brazil: A rare disease or rarely diagnosed? Br J Haematol. 2020;188(4):e46-e49.